Адаптация Риталина® для борьбы со злоупотреблением кокаином

Американское химическое общество

Употребление кокаина продолжает оставаться проблемой общественного здравоохранения, однако, несмотря на согласованные усилия, ни один препарат для лечения кокаиновой зависимости не был одобрен. Исследования показывают, что препарат метилфенидат (MPH; Риталин®) при синдроме дефицита внимания и гиперактивности может служить в качестве заместительной терапии кокаина, но клинические результаты оказались неоднозначными. Хотя несколько лабораторий произвели производные MPH для испытаний, части молекулы остались химически недоступными. Теперь исследователи, сообщающие в ACS Central Science, преодолели это препятствие.

По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, более 5 миллионов американцев сообщили об активном употреблении кокаина в 2020 году, и почти 25 000 американцев умерли от передозировки, связанной с кокаином, в 2021 году. например, метадон как средство лечения злоупотребления героином — такого лекарства от злоупотребления кокаином не существует. MPH считается потенциальным методом лечения, поскольку он действует аналогично запрещенному наркотику, повышая уровень дофамина в мозге путем блокирования обратного захвата дофамина. Кроме того, клинические исследования показали, что MPH имеет меньший риск злоупотребления, чем кокаин. Хотя исследования на животных показали, что MPH может снизить кокаиновую зависимость, исследования на людях дали более противоречивые результаты. Таким образом, исследователи разрабатывают библиотеки производных MPH в поисках молекул с улучшенной клинической эффективностью. Однако до недавнего времени было сложно создать производные одного химического компонента MPH: его пиперидинового кольца. У. Дин Харман и его коллеги хотели устранить этот недостаток, применив металлоорганический подход.

Используя реагент на основе вольфрама, исследователи синтезировали библиотеку аналогов MPH, специально модифицированных по пиперидиновому кольцу с помощью различных химических групп. И хотя MPH представляет собой смесь четырех изомеров — в остальном идентичных молекул с небольшими структурными различиями — новый метод позволил исследователям синтезировать и очищать соединения, которые преимущественно состоят из одного изомера. Это может быть важно в клинических исследованиях, поскольку различные изомеры некоторых лекарств могут оказывать существенное влияние на терапевтическую эффективность или безопасность. Еще предстоит определить, окажется ли какой-либо из этих аналогов MPH эффективным против кокаиновой зависимости, но исследователи отметили, что новый протокол может быть широко применим в фармацевтических разработках, учитывая повсеместное распространение пиперидинового кольца в низкомолекулярных препаратах.

Авторы признают финансирование со стороны Национального института общих медицинских наук, Национальных институтов здравоохранения и Национального научного фонда.

Аннотация статьи будет доступна 30 августа в 8 часов утра по восточному времени здесь: http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acscentsci.3c00556.

Американское химическое общество (ACS) — некоммерческая организация, учрежденная Конгрессом США. Миссия ACS состоит в том, чтобы продвигать более широкое химическое предприятие и его специалистов на благо Земли и всех ее жителей. Общество является мировым лидером в продвижении передового опыта в области естественнонаучного образования и обеспечении доступа к информации и исследованиям, связанным с химией, посредством многочисленных исследовательских решений, рецензируемых журналов, научных конференций, электронных книг и еженедельного новостного периодического журнала «Новости химии и техники». Журналы ACS являются одними из самых цитируемых, пользующихся наибольшим доверием и наиболее читаемых в научной литературе; однако сама ACS не проводит химические исследования. Являясь лидером в области научных информационных решений, ее подразделение CAS сотрудничает с мировыми новаторами, чтобы ускорить прорывы путем сбора, объединения и анализа мировых научных знаний. Главные офисы ACS находятся в Вашингтоне, округ Колумбия, и Колумбусе, штат Огайо.

Чтобы автоматически получать пресс-релизы от Американского химического общества, напишите по адресу [email protected].

Следуйте за нами: Твиттер | Фейсбук | LinkedIn | Инстаграм

Центральная научная служба ACS

10.1021/accentsci.3c00556